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孕酮对孩子日后成长发育的影响

  每一次怀孕都要靠孕酮。孕酮是促进极小胚胎与子宫壁结合过程中的一个最重要条件。孕酮协助胚胎卵构成胎盘,它将为胎儿供给9个月的养分。天然孕酮,即内源性孕酮(生成于你自己的身体),发生于卵子萌出的卵巢——黄体。大约在怀孕第4周今后,卵巢和黄体的排泄功用开端被胎盘替代,以便确保妊娠正常进行。逐渐地,胎儿的胎盘发生出足量的孕酮,顶替卵巢确保妊娠对孕酮的需求。理论上,妊娠到了第8周,胎盘发生的孕酮量现已使作为排泄激素的器官卵巢的效果显得不那么重要了。

  历史上,医师给孕妈妈服外源性孕酮(来历咱们体外的孕酮),其原因有两个:

  (1)避免“早孕流产”;

  (2)坚持栽培捐赠卵子的正常成长环境,这是近些年才遍及实施的状况。服孕酮避免流产现已是过期的做法了。但是医师习惯了给承受卵子栽培的孕妈妈在其妊娠前8周到前16周期间服用孕酮,以“协助怀孕成功”。承受卵子的孕妈妈在妊娠前期要彻底依托外源性孕酮以确保胎儿正常的生存环境,由于这类孕妈妈的卵巢没有黄体可排泄这种激素。(是卵子捐赠人——不是卵子承受人——排卵并发生黄体。)

  卵子承受人运用外源性孕酮的优点是清楚明了的,由于这种妊娠用孕酮的意图是使怀孕成功。但是这种妊娠需求用多少孕酮最合适——能用多长时间?医师对第二个问题的答复可谓仁者见仁,智者见智。一些医师开具的孕酮用药为10周,另一些为12周,还有一些为16周。

  12周的孕酮医治比较合理(与16周比较)。到那时胎盘现已发挥效果了。服用8周的孕酮就可以停药。孕酮(作为医治药物)在第8周之后就没有什么效果了。艾伦·基拉姆医师依据正常妊娠生理激素改变规则表达了他的观念,他以为一般怀孕8周今后,黄体不再排泄胚胎赖以生存的大多数激素了。

  “第8周今后,假如你把卵巢切除,胎儿照样成长。”基拉姆说,“我以为12周后再给孕酮是没必要的。”依照基拉姆的观念,妊娠前期是需求孕酮的,但在妊娠后期,你将排泄出满足的孕酮,如这时还服用孕酮那就必定超量了。

  但是,许多医师,为了稳妥起见,会主张卵子承受人服用12~16周的孕酮。他们的理由也是可以了解的:高技术培养的婴儿来之不易(造价还很高),所以医师会想尽一切办法确保这类妊娠的成功。

  问题是,咱们要考虑药物对胎儿的副效果,所以咱们不由要问,这种做法真的稳妥吗?这个问题之所以当作一个非常重要的问题提出来,是由于每年咱们都有不计其数的妊娠妇女——那些有排卵功用障碍的妇女,那些怕流产的妇女,还有那些经过高技术手法才怀上孕的妇女——在服用这种外源性孕酮。

  由于绝大多数的孕酮的成分契合“天然形状”,所以许多医师以为这类激素药物是安全的。马克·苏尔医师就在他的哥伦比亚大学校医院运用孕酮,他以为孕酮的副效果很少:“你在她们怀孕的前12周到14周期间给她们弥补她们孕酮的缺乏。你的身体发生那么多的孕酮,它可以使你给的激素失掉效能。咱们运用是细小的阴道胶栓,简直没有什么副效果。孕酮可以直接进入盆腔血管:能被直接吸收。”医学遗传和儿科教授,母亲风险项目负责人吉迪翁·科伦也以为孕酮是安全的,由于20年来他还没遇到过孕酮导致儿童不正常发育的状况。

  但一起也有人不同意这种观念。有些生物学家和毒理学家专门研讨孕酮对“成长的安排”——胎儿——的影响。安德森癌症研讨所医务部研讨型科学家、试验妇科一内排泄科主任洛弗尔·琼斯医师对子宫内胎儿在外源性孕酮效果下的安全性充满了忧虑。中期,琼斯从小鼠胎儿对小剂量药物效果的反响的试验研讨中发现,孕鼠服用孕酮可引起婴鼠生殖系统反常。因而,琼斯以为,在给怀孕妈妈女服用孕酮之前应该对此课题做进一步的研讨。

  问题又一次回到了孕酮给人带来的是优点仍是风险上来了。药物给卵子承受人带来的优点清楚明了,没有孕酮就没有孩子。但是运用孕酮对其他状况——黄体功用减退和前期流产——是否也有活跃的效果?对这个问题的不合是很大的。

  尽管有确凿的依据阐明孕酮对受捐卵子妊娠有哺育效果,但孕酮对黄体功用减退及前期流产是否也有医治效果现在还不清楚。因而,运用孕酮医治这两种病况的效果仍存在争议。

  20世纪70年代进行的一项前瞻性双盲随机试验(最牢靠的临床试验办法)显现,孕酮不能避免流产,这是艾伦·基拉姆的定论。在20世纪60年代,人们遍及以为孕酮有防备流产的效果。研讨成果大有可为——直到试验答应运用安慰剂。当安慰剂用来进行随机双盲试验研讨时,却显现孕酮并无此成效。到了20世纪70年代,孕酮医治流产已被禁用。

  依据默里·恩金医师和他的合著人出书的《妊娠和临产护理攻略》(第二版)的观念,几项对前期妊娠运用孕酮的随机研讨标明,找不到可以阐明孕酮可以削减有阴道出血或习惯性流产状况妇女呈现流产、死胎、新生儿逝世等风险性的任何依据。但是,这些研讨还没能做到可以扫除两个效果之中一个的程度(添加或削减流产)。

  一些医师还信任孕酮可以防备流产,所以持续给孕妈妈开这种药物。关于怎么医治黄体功用减退,基拉姆说:“医学界的观念是各不相同的。”50%的产科医师甚至不供认有黄体功用减退的存在,他们以为,即便这种状况存在,也不过是一种被言过其实说法算了。

  其他医师不同意这种观念。他们以为,流产的大多数病例阐明这是天然筛选有基因缺点胎儿的方法,所以不该该用孕酮来阻挠它。35岁以上妇女的高流产率的都是由于卵子或受精卵先天基因缺点形成的——这些病状是孕酮疗法解决不了的。

  艾伦·基拉姆以为孕酮偶然或许有安慰剂的效果。安慰剂起效果的标志便是患者服了药后感到病况“好转”(在本试验中便是坚持怀孕),其实她服的那种药和实践能治她的病的药并无联系。安慰剂(一种“糖丸”,没有真实的药物成分)可以改进病况,一方面是由于患者对医师充满决心,另一方面是由于患者有在做医疗的心思暗示。基拉姆医师揣度,孕酮防备流产的效果或许是经过削减严重程度和增强孕妈妈决心来到达的。

  具有挖苦意味的是,一些怀孕药物会引起黄体功用减退(体现为孕酮水平下降),成果胚胎在子宫里难以栽培,然后削减怀孕的时机。“运用体外受精(IVF)药物会发生黄体功用减退病症。”马克·苏尔医师说。他阐释了承受不孕医治妇女所面对的为难境况:医治不孕的药物使你排卵,但排出的卵子发育不良,不能主动发生孕酮,所以你需求药物帮你弥补孕酮。这样一来,为了“医治”由怀孕药物引起怀孕病状,医师就或许给你开孕酮。科学的争辩——会对胎儿形成长时间的要挟吗?

  咱们所得到的优点值得咱们冒或许长时间存在的风险吗?

  现在运用的孕酮药物品种及其药量关于孕妈妈来说是安全的。他们以为所给的孕酮便是要协助胎儿得到所需的“天然激素量”,这是孕妈妈妊娠期间都有的,契合正常状况下孕妈妈所应到达的生理激素水平的量。

  胎儿在出世前所给的孕酮是天然的,却也是外源性的。这会不会引起长时间晦气的副效果现在无法知晓,由于在孕妈妈身上做临床药物试验是不道德的。不过,许多医师以为孕酮引起长时间副效果不太或许,由于这种药物现已用了几代人,他们还没有发现任何问题。

  但从另一个视点讲,编撰本书时所采访的许多开展生物学专家及肿瘤研讨人员说,咱们现在对这种药物的研讨还不行广泛深化,所以咱们无法知晓这种药物对成长着的胎儿是否没有损害。这些科学家拿动物试验的研讨成果做比如。他们说,天然形状的孕酮在妊娠期间以外源性方法给与怀孕的动物可引起反常;就由于这种激素药物是“天然的”,所以确定它是无害的——这种说法有带商讨。

  洛弗尔,琼斯医师以为,孕酮对成人无大碍并不能阐明它对软弱的、成长着的胎儿便是安全的。咱们议论对人无副效果的药物或化合物,但咱们有必要时间记住胎儿不是个子小的成人。那些成人服起来安全的药物胎儿触摸了就未必也安全。琼斯期望孕妈妈自己了解这些状况,自己学会沉着挑选孕期药物。

  咱们所了解的东西应该让咱们愈加小心翼翼。动物试验的数据告知咱们,假如你怀孕了,运用对下一代有或许发生有害的影响。这种风险是隐性的。当然这种观念不是定论性的,但这种或许是有的。这是你的挑选,它应该是一种清醒的挑选。

  像霍华德·博恩医师、洛弗尔·琼斯医师和理查德·哈杰克医师这样的研讨人员就特别忧虑胎儿在妊娠前6~9周期间——妊娠的头3个月——触摸医治用的孕酮。科学家们的忧虑依据动物试验得出的成果,由于到现在还没有拿人来做试验的先例,首要考虑到孕酮随胎儿的影响。但是,触摸这种药物的雌性幼鼠——在成长阶段相当于人类6~9个月的胎儿——出世后生殖器官发育不正常。依据哈杰克医师的研讨,动物最典型的反常体现有阴道黏膜角化,子宫内膜异位到阴道(这种反常状况也发生在服用了己烯雌酚的妇女生下的女儿身上)o一些研讨者忧虑那些触摸过孕酮的胎儿也或许有生殖管道的反常,尽管这些反常在她们成人之前不容易调查得到。

  但是许多医师并没有这些忧虑,由于他们从未见到从前用过孕酮的妇女生下的孩子在其青春期或成年期呈现生殖器官不正常的病例。还有些医师把这个问题当成解决不了的问题。默里·恩金医师和他作品的合作者在其《妊娠和临产护理攻略》(第三版)中指出,由于这类试验迄今为止没有在人类身上进行过,所以孕酮(孕酮)对婴儿究竟是不是安全的还无法知道。尽管对运用过孕酮妇女的随访研讨大都是不受操控的并且它们均以轶事方式为主,但研讨中提出的一些主张仍是值得注意的:受孕酮影响过的胎儿添加心脏、神经、神经轴管患病的概率,还会有其他安排发育不良等病症,还有女胎生殖器男性化以及女孩是个“假小子”等状况。而其他研讨没有显现这些不良影响,所以得出孕酮的安全性就像孕酮被确定的优点相同是一个开放性的论题。

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